외상성 뇌 손상을 가진 퇴역 군인에 대한 마그네슘 병용 이보 가인 요법

이 자료에 대하여

이 페이지는 Cherian 등이 2024년에 보고한 전향 관찰 연구의 원문 준거 번역이다. 연구는 머리 외상, 반복하는 폭풍·전투 노출의 기왕을 가진 미국 특수 작전 부대의 남성 퇴역 군인 30명을 대상으로 마그네슘 병용 이보가인 프로토콜(MISTIC) 전후에서 일상 기능, PTSD 증상, 우울, 불안, 신경심리학적 성적, 안전성을 평가했다.

중요한 것은, 이것은 무작위화 비교 시험이 아니라, 참가자가 스스로 멕시코의 시설에서 치료를 결정한 후 연구에 참가한, 단군의 오픈 라벨 관찰이라는 점이다. 개선은 측정되었지만, 이보가인, 마그네슘, 사전 기대, 여행, 코칭, 집단 활동, 보완적인 웰빙 활동의 기여를 분리할 수 없다. 이 연구는 외상성 뇌 손상 자체가 치유되고 복구되었거나 일반 환자에서 동일한 결과가 얻어지는 것을 확립하지 않았다.

연구 설계

34명을 스크리닝하고, 33명을 등록하였고, 최종적으로 30명이 2021년 11월부터 2022년 9월까지 기준선과 치료 후 평가를 완료했다. 모두 남성이며 평균 연령 44.9±7.5세. 외상성 뇌손상은 28명이 경도, 1명이 중등도, 1명이 중등도보다 무거운 구분이었다. 참가자가 보고한 평생 TBI 횟수는 평균 38.6±52.4회, 전투 파견은 평균 5.5±3.0회, 군퇴역으로부터 평균 7.7±4.8년이었다. 구조화 면접에서는 23명이 PTSD, 15명이 큰 우울증 장애, 14명이 불안 장애, 15명이 알코올 사용 장애 기준을 충족했다.

참가자들은 연구와는 독립적으로 비영리 단체의 조성을 받았으며 멕시코의 Ambio Life Sciences에서 MISTIC을 예약했다. Stanford는 투여를 실시하지 않았다. 시설과 연구팀은 혈액검사, 심전도, 신체·정신의학적 평가 등을 실시하여 심혈관, 간, 신장 문제, 정신병 증상, 자살 행동 위험 등을 제외 조건으로 했다. 약물 상호 작용이 우려되는 여러 약물은 시설의 지시에 따라 중단 대상이되었습니다.

주요 평가 항목은 WHO Disability Assessment Schedule 2.0(WHODAS-2.0)의 기준선에서 투여 직후까지의 변화로, 1개월 후의 WHODAS는 부차 평가였다. 그 외에, 임상가 평가의 CAPS-5(PTSD), MADRS(억울), HAM-A(불안)를 이용했다. 신경 심리 검사는 주의, 기억, 처리 속도, 실행 기능, 언어 등을 평가했다. 해석에는 선형 혼합 효과 모델을 이용하여 연령, 전투 노출, TBI 횟수를 고정 효과에 포함하여 거짓 발견률로 다중 비교를 보정했다. 관찰 연구를 위해 사전 검출력 계산은 수행되지 않았다.

내용

MISTIC 및 주변 프로그램

치료 전에는 개별 코칭이 있었고, 기대와 불안에 대한 대응, 의도 설정 등이 다루어졌다. 시설에서는 스웨트 롯지, 마사지, 요가, 레이키, 호흡법, 명상 등의 보완 활동도 선택할 수 있었다. 투여하는 동안 심리 요법은 일어나지 않았고, 참가자는 아이 마스크를 착용하고 자기 주도 체험을 실시했고, 다음날 통합 활동을 마련했다. 이러한 요소는 실제 개입 환경의 일부이며 결과에 영향을 줄 수 있습니다.

사용된 이보가인 염산염은 순도 98% 이상으로 기재되었다. 단식하에, 투여 1 내지 2시간 전에 황산마그네슘 1g을 정맥내 투여하고, 이보가인은 2 내지 3mg/kg의 시험량으로부터 개시, 반응에 따라 약 40분 후에 추가하고, 2시간 이내에 합계 14mg/kg 미만으로 했다. 실제 평균 투여량은 12.1±1.2 mg/kg이었다. 약 12시간 후에 마그네슘을 재투여하고, 항산화·대사 지원 물질도 병용하였다. 1명은 처음부터 12시간 후에 4 mg/kg의 추가 투여를 받았다.

현장에는 고도 심혈관 구명 처치의 훈련을 받은 의사, 간호사 또는 응급 구명 기술자가 적어도 환자 2명에 1명의 비율로 배치되었다. 투여 후 12~16시간, 혈압과 산소 포화도를 확인하고, 5유도 심전도로 QTc를 연속적으로 시인하였다. 논문이 말하는 심장 안전성은 이 선별된 집단과 이 감시·지원 조건하의 관찰이다.

평가 시간축

베이스라인 평가는 치료 2개월 전부터 1주일 전에 원격으로 시작하였고, 투여 2-3일 전에 Stanford에서 대면 임상·신경 심리 평가를 실시하였다. 참가자는 멕시코에서 MISTIC을 받았고, 투여 4 내지 5일 후에 Stanford에서 직후 평가하고, 한 달 후에 추적 평가를 받았다. 1개월 시점에서는 WHODAS를 4명이 미완료, 신경심리검사를 3명이 미완료, 검사에 따라 결측수가 다르다.

결과

일상 기능과 정신 증상

WHODAS 총 득점은 기준선 30.2±14.7에서 직후 19.9±16.3으로 떨어졌다(보정 후 p<0.001, Cohen d=0.74). 1개월 후는 5.1±8.1로, 베이스라인과의 차이는 보정 후 p<0.001, d=2.20이었다. 모든 하위 영역은 즉시 통계적 개선을 나타내었고, 최대 효과량은 인지 영역의 d=0.96이었다.

CAPS-5는 31.7±12.5에서 직후 3.9±4.8, 1개월 후 4.8±7.9로 변화하며, 1개월 시점의 d=2.54. MADRS는 25.6±8.7에서 2.8±3.3, 3.8±6.0으로 변화하며, 1개월 시점의 d=2.80. HAM-A는 20.8±8.5에서 3.6±3.4, 3.9±4.6으로 변화했고, 1개월 시점의 d=2.13이었다. 모두 기준선과의 차이는 보정 후 p <0.001이었다.

저자들은 척도별 정의에 기초한 반응률을 직후 93~100%, 1개월 후 93~100%, 관해율을 직후 83~86%, 1개월 후 83~86%로 보고했다. 다만, 해당 척도로 이미 관해 기준내였던 1명을 제외한 29명의 탐색적 집계이며, 대조군과의 비교는 아니다.

MADRS의 자살 염려 항목에서 1점 이상이었던 비율은 기준선 47%에서 직후 0%, 1개월 후 7%로 떨어졌다. 이는 자살 염려 전용 척도를 주요 평가로 설계한 해석이 아니라 저자 자신이 탐색적 소견으로서 신중한 해석을 요구하고 있다. 자살예방효과를 확립한 결과가 아니다.

신경심리학적 평가

처리 속도에서는 직후 d=0.97, 1개월 후 d=1.34, 실행 기능의 각 지표에서는 대체로 d=0.31~1.22의 개선이 보고되었다. 주의의 정확성, 시각 기억, 1개월 시점의 언어 기억에도 통계적 변화가 있었고, 의미 유창성에는 유의한 변화가 없었다. 검사된 영역에서 기준선으로부터의 감소는 보고되지 않았다.

저자들은 객관적 검사 개선이 기대 효과만으로는 설명하기 어려울 가능성을 논했다. 한편, 일부 검사에는 반복에 의한 연습 효과가 있을 수 있다. 대체판의 이용 등으로 억제를 시도했지만 무치료 대조가 없기 때문에 연습효과나 자연변동을 완전히 배제할 수 없다.

관찰된 큰 효과량은 "변화의 크기"를 나타내지만, 단군의 전후차로부터 인과적인 치료 효과량을 확정하는 것은 아니다. 특히 참가자는 수요의욕이 높고 건강상태를 선별된 특수작전부대 퇴역군인으로 1개월을 넘는 지속성도 측정되지 않았다.

한계

가장 큰 제약은 무작위화, 대조군, 맹검화가 없다는 것이다. 참가자는 스스로 해외치료를 선택하고 있어 기대, 선택바이어스, 국제여행, 코칭, 집단준비, 보완활동 등의 비특이적 요인을 MISTIC의 약리작용으로부터 분리할 수 없다. 이보가인과 마그네슘의 각 기여도 비교되지 않았다.

표본은 30명으로 작고, 거의 백인의 남성으로, 신체 상태가 좋은 엘리트 군부대 출신자에게 치우친다. TBI와 기능장애는 평균적으로 가벼우며, 보다 무거운 TBI, 여성, 일반퇴역군인, 심혈관·간·신장질환을 가진 사람, 보다 다양한 집단으로의 일반화는 할 수 없다. 평균치에서는 개선이 계속되었지만, 일부 참가자에서는 직후부터 1개월까지 정신 증상의 재증가가 있어, 장기 추적이 필요하다.

신경심리검사에는 결측과 연습효과의 가능성이 있다. 자살 염려는 탐색적인 단일 항목 해석으로 전용 척도에 의한 검증이 아니다. 안전성에 대해서도 드문 심각한 부작용을 검출하기에는 표본이 너무 작습니다. 논문은 TBI 병변의 이미지 상의 수복, 질병 수식, 장기적인 재발 예방, 기존 치료보다 우수함을 나타내지 않았다.

이익 상충으로서 저자의 일부는 MISTIC의 안전한 투여나 뇌나이 관련 질환에의 이용에 관한 특허출원의 발명자이며, 3명은 치료제공시설 Ambio Life Sciences의 주주이며 관련 가특허출원의 발명자이기도 하다. Stanford 측은 VETS 또는 Ambio로부터 자금을 받지 않았다고 보고했다. 이러한 공개는 결과를 자동으로 부정하지 않지만 독립적 인 추가 시도의 필요성을 높입니다.

안전성

연구 내에서 예기치 않은 부작용이나 심각한 치료 관련 부작용은 보고되지 않았다. 서맥, 빈맥, 혈행동태의 불안정화, 모니터에서 질적으로 검출할 수 있는 임상 QT 연장도 보고되지 않았다. 다만, 정량적 QTc 변화를 대조군과 비교한 시험이 아니라 “중증 심독성이 일어나지 않는다”고 증명한 것은 아니다.

전원에게 가벼운 운동실조나 기도진전 등 일과성 소뇌징후가 생겨 24시간 이내에 사라졌다. 체험 중 치료를 요한 증상은 두통 12명(40%), 구역 7명(23%), 불안 3명(10%), 고혈압 2명(7%), 불면 1명(3%)이었다.

안전성 소견은 사전 혈액검사·심전도, 심혈관·간·신질환 등의 제외, 상호작용이 우려되는 약제의 중지, 마그네슘 병용, 고도구명치료에 대응할 수 있는 인원, 연속심전도 감시라는 조건하에서 얻어졌다. 저자들은 마그네슘이 심장 보호에 기여할 가능성을 언급하지만, 본 연구에서는 마그네슘이없는 비교군이 없으며 보호 효과를 검증하지 않았다.

원전과 권리

원전: Cherian KN, et al. Magnesium–ibogaine therapy in veterans with traumatic brain injuries. Nature Medicine. 2024;30:373–381. DOI: 10.1038/s41591-023-02705-w. PMID 38182784, PMCID PMC10878970. 임상시험 등록 NCT04313712.

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