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이 자료에 대하여
이 페이지는 Mosca 등이 2023년에 발표한 체계적인 검토의 원문 준거 번역이다. 검토 대상은 Ibogain 또는 주요 대사 산물 Norubogain을 물질 사용 장애, 갈망, 이탈 및 해독과 관련하여 처리 한 인간 연구입니다. 저자의 목적은 의존 관련 결과에 대한 기존의 임상 지식을 정리하고 부작용을 정량적으로 검토하는 것이었다.
여기서 정리된 것은 연구논문에 보고된 관찰과 그에 대한 저자들의 해석이다. "개선이 보고되었다"와 "치료 효과가 대조 시험에서 확립되었다"는 동일하지 않다. 수재 연구의 대부분은 사례 보고, 증례 집적, 관찰 연구이며, 비교 가능한 이중 맹검 위약 대조 연구는 2건으로 한정되었다. 이 검토는 자기 사용, 복용량 선택 및 철수 관리를 안내하지 않습니다.
연구 설계
저자들은 PRISMA 2020에 따라 2021년 11월 29일에 PubMed, Scopus, Web of Science를 검색했다. 검색식은 이보가인/노르이보가인과 물질사용장애, 갈망, 금욕, 이탈, 의존, 해독에 관한 단어를 조합하여 동물연구, 리뷰, in vitro연구를 제외하는 구성이었다. 절차는 PROSPERO에 CRD42021287034로 등록되었다.
검색으로 얻은 310건(PubMed 56건, Scopus 102건, Web of Science 149건, 기타 3건)에서 중복 98건을 제외하고 212건을 타이틀·초록으로 평가했다. 주제외 119건, 영어 이외 6건, 원저가 아닌 45건을 제외하고 42건을 전문 평가했다. 그 중 6건은 기준 부적합, 5건은 전문을 입수할 수 없고, 최종적으로 31건이 리뷰에 포함되었다. 데이터 추출은 2명이 독립적으로 실시하고, 의의는 복수의 상급 연구자와 협의했다.
제외 기준은, 원저가 아닌, 전문 논문이 아닌, 영어 이외, 동물·in vitro 연구, 이보가인/노르이보가인을 취급하지 않는, 물질 사용 장애의 치료를 취급하지 않는,의 6점이다. 바이어스 평가에는 이중 맹검 무작위화 비교 시험에 한하여 Cochrane의 risk-of-bias tool을 사용하였다.
부작용의 메타 분석에는 Review Manager 5.4를 사용하여 드문 이중 맹검 시험과 제로 이벤트를 다루기 위해 위험비가 아니라 위험차를 채용했다. 고정 효과 모델, 95% 신뢰 구간, I²에 의한 이질성 평가를 이용하여 유의 수준은 p<0.05로 하였다. 따라서, 이 정량 해석은 31건 전체의 통합이 아니고, 비교 가능했던 2건만에 근거한다.
내용
배경 및 작용 메커니즘에 관한 위치 지정
원저는 서·중앙아프리카의 종교적 전통에 있어서의 이보가 이용의 역사로부터 기술을 시작한다. 제약 연구에서 일반적으로 취급되는 것은 경구 이보 가인 하이드로 클로라이드이며 간에서 활성 대사 산물 노르이 보가 인으로 전환됩니다. 저자들은 도파민 세로토닌 트랜스포터, 오피오이드, NMDA, 시그마, 니코틴성 아세틸콜린 등 다수의 표적에의 작용이 제안되고 있는 한편, 의존 관련 작용의 기전은 미확정이라고 설명한다. 전임상에서 논의되는 GDNF나 BDNF, 유전자 발현에 대한 영향도 인간에서 치료 효과를 직접 증명하는 것은 아니다.
증례보고·증례 집적
31건 중 17건은 증례보고 또는 증례집적이었다. 증례의 합계는 남성 33명, 여성 10명으로, 연령은 25~61세. 주된 대상은 오피오이드/헤로인 사용 장애로, 코카인, 알코올, 다물질 사용을 취급하는 보고도 있었다. 투여는 모두 경구로 기재되었지만, 양은 50 내지 525 mg에서 최대 4 g까지 크게 달라, 양이나 제제를 특정할 수 없는 보고도 있었다. 11건은 자택 또는 비공식적인 환경, 5건은 의료·임상 환경, 1건은 양쪽 모두를 포함했다.
관찰된 의존 관련 결과는 갈증의 감소, 자가 투여의 감소, 사용 중지, 금단 증상의 감소를 포함하였다. 그러나 같은 군에는 사망, QTc 연장, 부정맥, 다형성 심실 빈맥, 서맥, 심정지 등도 보고되었다. 정신·신경계에서는 환각, 정신병양 체험, 불면, 운동실조, 근경련, 조증상, 지속성 지각장애, 자살 염려 등이 개별적으로 기재되어 있다. 이들은 통제된 발생률이 아니고, 선택되어 공표된 사례의 집적이므로, 빈도의 추정에는 사용할 수 없다.
비교시험, 오픈 라벨 연구, 조사
이중 맹검 위약 대조 연구는 2건이었다. 1번째는 오피오이드 사용 장애의 성인 27명(남성 21명, 여성 6명, 평균 41.2세)을 대상으로 하고, 노르이보가인 60, 120, 180 mg 또는 위약을 의료 환경에서 투여하였다. 이탈 평가의 감소 경향은 보고되었지만 위약과의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 두통, 구역질, 광 지각의 변화 외에도 농도 의존적 QTc 증가가 설명되었다.
두 번째는 코카인 사용 장애가있는 남성 20 명을 대상으로 75 % 순도의 건조 추출물 1,800 mg을 함유하는 캡슐 또는 위약을 비교했다. 저자들은 급성기 증상과 재사용에 대한 차이를 보고했으나 표본은 각 그룹 10명으로 작다. 부작용으로 72시간 이내의 시각적 경험이 보고되었고 심혈관 사건은 보고되지 않았다.
오픈 라벨 연구는 27명을 대상으로 하였으며, 500-800 mg의 경구 이보가인 하이드로클로라이드 후 자가보고의 우울증 증상과 갈망의 감소를 설명하였다. 조사 연구는 27명의 회고적 응답에 근거해 이탈과 갈망의 저하를 보고하는 한편, 현기증, 구역질, 설사, 환각 등도 기록했다. 둘 다 맹검 된 유효성 확인이 아닙니다.
관찰 연구
관찰 연구는 10건으로, 그 중 2보는 동일 데이터를 취급했기 때문에 일체로 해석되었다. 대상은 대체로 남성이 많고 평균 연령은 약 27~38세. 주로 오피오이드 사용 장애를 다루었고, 투여량은 1 mg/kg에서 평균 31.4±7.6 mg/kg까지 폭이 있었다. 거의 모두 경구로, 대부분은 의료·임상 환경이었다.
각 연구는 갈망, 자기 투여, 사용 계속, 이탈에 관한 개선을 보고했지만, 대조군이 없는 연구나 자기 보고 조사가 많았다. 유해 사건에는 사망 1건, QTc 변화와 서맥, 운동 실조, 구역·구토, 환각, 기분 상승 등이 포함된다. 한편 4건은 유해사건이 없다고 보고했다. 연구간에 용량, 제제, 대상, 병용물질, 추적기간, 결과 정의가 다르기 때문에 단순히 하나의 효과량으로 정리할 수 없다.
결과
정량해석에 들어간 것은 2시험으로, 이보가인/노르이보가인측 28명, 위약측 19명이었다. 구역질은 유의차 없음(p=0.5, I²=0%), 시각장애도 통상의 유의 수준에서는 경계적(리스크차 0.21, 95% 신뢰구간 0.00~0.42, p=0.05)으로 이질성은 I²=85%였다. 두통에 대해서는 통계학적 차이가 보고되고, 원저는 이보가인/노르이보가인 후의 리스크 증가로 해석하였다(보고된 리스크 차이 -0.33, 95% 신뢰 구간 -0.51~-0.15, p<0.001). 다만 I²=94%로 매우 높고, 2연구만의 결과이다.
관찰된 사실로서, 다수의 연구에서 갈망, 이탈, 사용량 또는 금욕에 대한 개선이 기재되었다. 동시에 심각한 심혈관 사건과 사망을 포함한 보고서가 수록되었습니다. 저자들은 수용체 작용과 신경영양인자, 급성의 주관적 체험이 의존관련 결과에 관여할 가능성을 논의하지만, 이것은 기전가설이며 본 리뷰가 직접 검증한 결과는 아니다.
저자들의 결론은 물질사용장애에 대한 효능을 시사하는 소견은 있지만 심독성과 사망에 대한 우려가 크고 적절한 대조시험이 너무 적기 때문에 유효성과 안전성에 대해 확정적인 대답은 할 수 없다는 것이었다. 무작위화, 이중 맹검, 위약 대조, 대사 특성의 평가를 갖춘 연구가 필요하다고 한다.
한계
가장 큰 한계는 증거의 이질성이다. 31건의 대부분은 증례보고, 증례집적, 관찰연구로, 이중맹검연구는 2건밖에 없다. 가정·비공식 환경에서의 증례에서는 제제의 순도, 실제 용량, 병용 약물, 기왕증, 모니터링, 결과 확인이 불충분한 경우가 많다. 투여 절차 및 결과 정의도 통일되지 않았다.
메타 해석은 표본이 작고, 두통과 시각 장애의 해석에서는 이질성이 매우 높다. 고정 효과 모델의 추정치만을 일반화할 수 없다. 사례보고에 사망이 많이 포함되어 있어도 분모가 없기 때문에 사망률은 계산할 수 없다. 반대로 "유해 사건 없음"으로 하는 소규모 연구가 있어도 드문 치사적 부정맥이 없다는 것을 증명할 수 없다.
이 검토에서는 특정 환자의 최적 용량, 표준 프로토콜, 장기 금단 유지, 기존 치료법에 대한 우월성 또는 이익-위험 비율을 설정하지 않습니다. 약리학적 메커니즘과 유사 화합물에 대한 논의도 임상적 효능을 직접적으로 나타내지는 않습니다.
안전성
가장 중요한 안전 문제는 심장 재분극에 대한 영향입니다. 검토에는 QTc 연장, 서맥, 다형성 심실성 빈맥, Torsades de pointes, 심실 세동, 심장 정지 및 사망이 포함되었습니다. 저자는 hERG, 전해질 이상, 심장 질환, QT를 연장하는 약물 또는 기타 물질과의 병용 사용, 제형 순도 및 용량 차이를 포함한 심근 이온 채널에 대한 영향이 관련될 수 있다고 고려했습니다. 그러나 이 검토만으로는 각 사망 사이의 인과관계를 판단할 수 없었습니다.
비심장 증상으로는 메스꺼움/구토, 두통, 운동실조, 근육 경련, 현기증, 설사, 불면증, 환각/정신병과 유사한 경험, 조증 증상 등이 있습니다. 안전성에 대한 정보는 연구마다 다르며 일부 연구에서는 이를 적극적으로 측정하지 않습니다. 따라서 "보고 없음"은 "발생 없음"을 의미하지 않습니다.
본 문서는 치료법 선택이나 자가 투여를 권장하지 않습니다. 이는 심각한 심혈관 위험을 수반하기 때문에 관찰 연구의 개선된 결과에만 근거하여 안전하거나 효과적인 것으로 간주될 수 없습니다.
원전과 권리
원본 출처: Mosca A, et al. Ibogaine/Noribogaine in the Treatment of Substance Use Disorders: A Systematic Review of the Current Literature. Current Neuropharmacology. 2023;21(11):2178–2194. DOI: 10.2174/1570159X21666221017085612。PMID 36263479、PMCID PMC10556383。
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