재이용조건을 확인한 원전에 따라 장설과 논지를 유지하면서 일본어로 재구성하고 있습니다.
이 자료에 대하여
이 논문은 오피오이드 또는 코카인으로부터 해독을 희망하여 입원 한 사람들의 진료 기록을 요약 한 비 맹검의 관찰 사례 시리즈입니다. 원저의 도입, 방법, 결과, 고찰의 순서와 구별을 유지하면서, 일본어로 내용을 추적한다. 축어적인 투여 지침이 아니라, 연구에서 실제로 관찰된 범위, 저자들의 해석, 거기에서는 확정할 수 없다는 것을 나눈 원문 준거 번역이다.
연구 대상은 스스로 치료를 요구해 시설을 방문한 191명으로 오피오이드 의존군 102명, 코카인 의존군 89명이었다. 연구가 보여주는 것은 엄격한 제외 기준, 입원, 심전도 등의 감시를 수반하는 특정 시설에서 얻어진 소견이다. 무작위화 비교시험이 아니라 이 논문만으로는 이보가인의 유효성이나 일반적인 안전성을 확정할 수 없다. 또한이 자료는 진단, 치료 선택 및 투여 방법을 안내하지 않습니다.
연구 설계
서인도제도 세인트키츠의 12층 시설에서 열린 예정기간 12일 입원 프로그램 기록이 대상이 되었다. 모든 참가자들은 DSM-IV의 오피오이드 의존 또는 코카인 의존 기준을 충족하였고, 입소시 소변 검사에 사용 중임이 확인되었다. 남성 144명, 여성 47명에서, 이보가인 염산염 8 내지 12 mg/kg을 단회 경구 투여하였다. 기록의 뒷면 검토는 마이애미 대학의 윤리 심사 승인 하에서 이루어졌고, 참가 시에 진료 기록의 심사 이용에 대해 동의를 얻었다고 기재되어 있다.
입소전에는 병력, 신체진찰, 임상검사, 12유도심전도를 확인했다. 뇌졸중, 간질, 제1축의 정신병성 장애, 심혈관 질환, 간 질환, HIV/AIDS 등의 기왕이 있는 사람은 제외되었다. 안전성은 신체검사, 부작용의 의사 평가, 검사치, 생체사인, 12유도 심전도, 투여 1시간 전부터 24시간 후까지의 심전도 텔레메트리로 평가하였다. 전혈 중 이보가인과 노르이보가인을 측정하고 CYP2D6 유전자형도 조사하였다.
오피오이드군에서는 입소 후 이탈관리를 위해 경구 모르핀으로 전환한 후, 투여 전후의 객관적 오피오이드 이탈척도(OOWS, 0~13점)를 의사가 평가하였다. 약물 갈망에는 헤로인 갈망 설문지 또는 코카인 갈망 설문지, 기분에는 BDI-II, POMS, SCL-90-R을 사용했다. 평가 시점은 투여 전, 퇴원시, 연구 스태프가 추적할 수 있었을 경우의 퇴원 1개월 후이다. 결측을 포함하는 반복 측정 혼합 모델을 사용하여 양측 p 값 0.05 이하를 통계적으로 유의하게 하였다. 또한 60명에게는 반구조화 면접을 실시하여 투여 후 3일 이내의 주관체험을 부호화하였다.
내용
원문 도입
저자들은 이보가인이 서 아프리카산 식물 Tabernanthe iboga 뿌리에서 얻은 인돌 알칼로이드인 것, 단회 투여 후에 오피오이드 이탈이나 갈망이 가벼워졌다는 자기 보고나 증례 보고가 선행하고 있던 것을 설명한다. 한편, 기보는 소인수, 뒤로의 모집, 평가 지표의 불통일이 많아, 오피오이드 의존에 대한 유효성을 입증한 임상 시험은 아직 존재하지 않는다고, 도입부 자신이 유보하고 있다. 대사 속도에는 CYP2D6의 유전적 차이가 관련되어 복잡한 약물동태와 안전성에 대한 우려가 개발을 방해해 왔다는 것이 연구의 출발점이다.
원문 방법
프로그램의 목적은 신체적 해독, 동기 부여 상담, 애프터 케어 및 지역 지원에 대한 소개였다. 의존의 중증도는 Addiction Severity Index와 DSM-IV 구조화 면접에서 확인했고, 혹주나 이탈 때문에 응답이 의심스럽다고 판단되었을 경우는 면접의 일부를 나중에 다시 했다. 약물사용력과 의학적 상태는 심리사회적 평가에서 보완하여 정보를 상호확인했다.
갈망 질문표는 사용하고 싶은 욕구, 사용 의도, 사용에 의한 좋은 결과의 예상, 이탈이나 불쾌 기분이 가벼워지는 예기, 사용을 제어할 수 없는 감각 등을 측정했다. 기분 척도와 갈망 척도는 주요 사용 약물별로 분석되었다. 주관체험 면접에서는 자유응답을 녹음·전기하고 두 사람의 부호화 일치가 90%를 넘을 때까지 분석과 대조를 반복했다. 다만, 이것은 참가자에 의한 체험의 기술이며, 약리학적 기전이나 치료 효과를 객관적으로 증명하는 측정은 아니다.
원문 결과
오피오이드군 102명의 평균 연령은 35.8±9.9세, 사용력은 11.2±8.6년, 입원 전 30일간의 사용일수는 19.2±13.0일, 과거 치료 횟수는 5.5±7.2회였다. 코카인군 89명에서는 평균 연령 36.1±9.1세, 사용력 13.1±6.4년, 입원 전 30일간의 사용일수 9.1±10.7일이었다. 과거 치료 횟수는 표에서는 5.1±6.1회, 본문에서는 5.1±3.1회로 기재가 일치하지 않았다. 오피오이드군의 67%, 코카인군의 85%가 남성으로 백인 비율은 각각 95.1%, 78.7%였다. 저자들은 표본 수와 비 맹검 설계로 인해 성차를 검정하지 않았다.
대표적인 22명의 약물동태표에서, 투여 전 OOWS는 3 내지 13점으로, 투여 후의 의사 평가에 의한 이탈 소견은 대개 경미하게 되었다. 이보가인은 장벽과 간에서 노르이보가인으로 전환되었고, 이보가인의 최고 혈중 농도 도달 시간은 0.5-4시간이었다. 저자들은 CYP2D6 유전자형에 따라 모 화합물과 대사산물의 노출이 다르다고 보고했다. 단, 표는 대표예이며, 191명 전체의 이탈효과량을 나타내는 것은 아니다.
게재표의 오피오이드 갈망 4인자에서는 부정적인 기분에 대한 평균치가 3.51에서 퇴원시 2.02, 1개월시 1.69로 현재 사용 의도가 4.10에서 2 .21, 2.04로, 제어할 수 없는 감각이 3.23에서 2.04, 1.64로, 사용 좋은 결과에 대한 기대가 4.51에서 3.74, 2.90으로 떨어졌다. 각 분석의 p-값은 0.0001 미만이었다. 그러나 인원수는 투여 전 75명, 퇴원시 74명, 1개월시 37명이며, 1개월치는 원래 대상의 일부에 한정된다.
코카인군의 Minnesota Cocaine Craving Scale에서는, 갈망의 강도가 5.51에서 퇴원시 1.47, 1개월시 1.96으로, 빈도가 2.28에서 0.29, 0.52로, 지속시간이 2.51에서 1.36, 1.21로 변화해, 모두 0.0의 값 여기에서도 척도에 따라 투여 전 81~83명, 퇴원시 73~75명, 1개월시 24~25명으로 인원수가 크게 줄고 있다.
BDI의 평균치는 오피오이드군에서 투여 전 16.5, 퇴원시 8.9, 1개월시 4.5, 코카인군에서 14.3, 4.2, 4.5였다. POMS와 SCL-90-R도 같은 방향의 변화를 보였다. 이들은 자가 기입 척도와 관련이 있으며 대조군이없는이 연구에서 약물이 우울증을 치료했거나 변화가 약물에 의한 것이라고 결론을 내릴 수 없습니다.
반구조화 면접을 받은 60명에서는 61.7%가 시각상과 시각의 변화를 보고했다. 91.7%는 체험이 약물 문제에 도움이 된다고 느낀 반면 같은 체험을 반복해도 좋다고 답한 것은 16.7%였다. 이들은 참가자의 해석을 집계한 주관 보고이며 단약의 객관적 검증이 아니다.
원문 고찰
저자들은 이탈, 갈망, 기분 척도의 변화로부터 단일 투여가 의존 상태에서 단약으로의 전환을 돕는다고 해석했다. 이보가인의 혈중 반감기를 1.6 내지 6시간으로 하고, 보다 오래 남아 있는 노르이보가인이 투여 후의 지속적인 변화에 관여할 가능성을 논하고 있다. 빠른 또는 중간 대사형에서는 24시간 후에까지 이보가인의 90% 초과가 소실되는 한편, 노르이보가인은 24시간 시점에서도 높다고 하는 약동학 모델을 근거로 한 고찰이며, 기전을 이 관찰 연구가 직접 증명한 것은 아니다.
결론부는 임상 개발과 대조 시험의 필요성을 강조한다. 저자들 자신, 몇 달 후의 단약율에 관한 주장은 검증되지 않고, 기존 코호트는 상호 비교할 수 없고, 해외에서 처치를 받은 사람의 장기 추적이 어려운 것을 주요한계로 하고 있다. 따라서 논문의 긍정적 인 결론은 저자의 해석으로 읽어야하며 관찰 결과 자체와 동일시하지 않아야합니다.
결과
직접 관찰된 중심적 소견은 의료 감시하의 대상자로, 투여 후 OOWS, 갈망, 기분의 척도가 투여 전보다 낮아졌다는 것이다. 퇴원 1개월 후에도 낮은 평균치가 보고되었지만, 추적할 수 있었던 인원수는 대폭 적다. 안전성 평가에서는, 이 연구에서 사용한 8~12 mg/kg의 범위에 심각한 유해 사건이나 사망은 없었다고 보고되었다.
한편 '해독에서 지속적인 단약으로 이행했다'는 장기 결과는 소변검사 등으로 일관되게 확인된 것이 아니다. 대조군이 없기 때문에 입원환경, 사전 오피오이드 전환, 심리적 지원, 시간 경과, 참가자의 기대, 애프터케어 등의 영향을 분리할 수 없다. 이 논문은 승인된 치료법과의 비교 우월성, 재발 예방, 장기 단약률, 일반 집단에서의 효과를 확립하지 않았다.
한계
비맹검, 무작위화 없음, 대조군 없는 케이스 시리즈이며, 참가자는 스스로 특정 시설에서의 처치를 요구한 사람들이다. 무거운 심혈관·간질환 등을 사전에 제외하고 있어 인구구성도 남성과 백인으로 치우친다. 따라서 선택 바이어스가 크고 통상의 의료 집단이나 병존 질환을 가진 사람에게 직접 일반화할 수 없다.
주요한 갈망·기분 지표는 자기 보고로, 기대 효과나 사회적 바람의 영향을 받을 수 있다. 1개월 추적의 결측이 크고, 추적할 수 있었던 사람과 할 수 없었던 사람의 결과가 같다는 것은 아니다. 논문은 결측이 해석을 치우칠 가능성을 검토했다고 하지만, 탈락 그 자체를 없앨 수는 없다. 약물 사용의 장기 결과도 객관적인 지속 확인이 부족하다. 오피오이드 군과 코카인 군을 포함하는 이질적인 표본으로, 투여 이외의 프로그램 요소도 동시에 존재하였다. 저자 중 한 명은 노르이보가인 관련 특허의 발명자로 개발기업의 창업자·주주라는 이익상반도 개시되어 있다.
안전성
투여 직후에 많았던 소견은 구역·구토와 보행 실조로, 지각 변화는 통상 4~6시간으로 약해졌다. 두통은 7%, 기립성 저혈압은 5%로 보고되었으며, 일부 코카인군에서는 서맥과 저혈압이 보였다. 보고에서는 유해 사건의 약 2%가 중등도로 판정되었고 심각한 유해 사건은 없었다. 신체 진찰, 안전성 검사, 간 기능치에 투여 전부터의 명료한 변화는 없었다고 한다.
그러나, 이 결과는 사전 스크리닝, 정맥 주입, 의사 모니터링, 24시간 심전도 원격 측정, 제한된 용량 범위를 가진 입원 환경에서 얻어졌다. 저자들은 이보가인과 노르이보가인의 hERG 채널 작용, QTc 연장의 기보, 고용량이나 반복 투여, 다중 약물 사용, 심혈관 병존 질환에 수반하는 사망 보고를 고찰하고, 심박 50회/분 미만이나 QT 연장이 있는 사람을 제외했다고 말한다. 본 연구 내에서 심각한 사건이 없었다는 것은 감시외의 사용이나 별용량을 안전하다고 증명하지 않는다. 자기 투여나 복용량의 권장을 이끌어내는 자료가 아니다.
원전과 권리
원문은 PMC 전문 그리고 DOI 원전 에서 확인할 수 있다. PMID는 29922156, PMCID는 PMC5996271이다. PMC 본문과 Crossref에 등록된 출판사 메타데이터는 Creative Commons Attribution 4.0(CC BY 4.0)을 보여준다. 본 페이지는 그 조건에 근거한 원문 준거 번역이며, 원저와 출전을 명시하고 관찰 결과와 해석을 구별하고 있다.